الوقاية الوراثية من أمراض الأورام
الوحدة PRV01
يمكن أن تحدث أمراض الأورام نتيجة للتغيرات الموروثة في المعلومات الوراثية. ومن خلال خطة الرعاية الصحية الوقائية الفردية، يمكن اكتشاف الأورام المحتملة مبكرًا وعلاجها بشكل أكثر فعالية.
يمكن للاكتشاف المبكر أن يحسن التشخيص بشكل كبير: أكثر من تسع من كل عشر نساء مصابات بسرطان الثدي يبقين على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أو أكثر، إذا تم تشخيص المرض في مرحلة مبكرة (المرحلة الأولى). وينخفض هذا العدد إلى ثلاث من كل عشر نساء إذا تم تشخيص سرطان الثدي في ملعب متأخر (المرحلة الرابعة) (الشكل 1).
ما هي أمراض الأورام؟
الورم هو تكوين خلايا جديدة (الأورام). إذا كانت هذه الخلايا المبنية حديثًا خبيثة، فيشار إليها بالسرطان. وتتميز هذه الأورام بنمو الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه. مع مرور الوقت، فإنها تدمر الأنسجة المحيطة وتشكل النقائل.
تلعب التغيرات المسببة للأمراض في المادة الوراثية للخلايا الفردية دورًا حاسمًا في تطور السرطان. في كثير من الحالات، تعتبر العوامل الخارجية (مثل التعرض للإشعاع أو التدخين) هي التي تؤدي إلى هذه التغييرات. ينشأ جزء من أمراض الأورام نتيجة للتغيرات الموروثة في المعلومات الوراثية.
تسمى المعلومات الوراثية DNA وتتكون من أربع وحدات بناء أساسية: الأدينين (A)، والجوانين (G)، والسيتوزين (C)، والثايمين (T). ويحدد ترتيب هذه الوحدات البنائية مخطط خلايانا. يسمى القسم المحدد في الحمض النووي الذي يحمل المعلومات اللازمة لبناء بروتين معين بالجين. تشكل العديد من الجينات مجتمعة كروموسومًا (الشكل 2).
الشكل 2: تحتوي كل خلية في الجسم تقريبًا على نواة تقع فيها الكروموسومات. يتكون كل كروموسوم من الحمض النووي الملتف بإحكام عدة مرات حول بروتينات تسمى الهستونات التي تدعم بنيته (خيط الكروماتين). يتكون الحمض النووي من وحدات البناء الأساسية A وC وG وT. ويتكون كل جين من تسلسل محدد من وحدات البناء هذه. هناك عدة مئات إلى عدة آلاف من الجينات على الكروموسوم.
الشكل 3: يمكن أن تتطور الخلايا السرطانية (اللون الأزرق الداكن) بسبب تغير في تسلسل الحمض النووي (الجين المتغير) ومن ثم تنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتشكل ورمًا. إذا انتشرت الخلايا السرطانية إلى أنسجة أخرى، ينشأ ما يسمى بالنقائل.
إذا كان هناك تغيير (متغير) في المعلومات الوراثية، فقد يؤدي ذلك إلى تشوه البروتين. إذا كان هذا البروتين مشاركًا في نمو الخلايا أو انقسامها، فقد يتطور الورم (الشكل 3).
غالبًا ما يكون علاج الأورام في المراحل المبكرة أسهل. ولذلك فإن الاكتشاف المبكر للمرض (والاستعداد) مهم.
تقرير ميداني
مليكة س.، 26 سنة
نمط الحياة: تستمتع بالطهي، وتقضي الكثير من الوقت مع عائلتها
النتيجة: كشفت تشخيصاتنا الوقائية عن زيادة خطر الإصابة بالأورام لدى ليوني دبليو بسبب وجود متغير في جين PMS2، والذي يمكن أن يسبب أورامًا في الأمعاء والرحم والأعضاء الأخرى.
النتيجة: أصبحت مليكة س تحضر بانتظام فحوصات الكشف عن السرطان، حيث أن فرص الشفاء تكون أفضل بكثير مع الاكتشاف المبكر والعلاج مما لو تم اكتشاف الورم في وقت متأخر. ويشمل ذلك، على سبيل المثال، تنظير القولون وفحوصات الفحص الأخرى.
"إن الوقاية من السرطان موضوع مهم في بيئتي. ولهذا السبب قمت باختبار نفسي وأعلم أنه يجب علي إجراء فحوصات منتظمة للكشف المبكر. وبهذه الطريقة، سيكون لدي خيارات علاجية أفضل إذا أصبت بالسرطان.
كيف يعمل تقييم المخاطر الجينية؟
هناك العديد من العوامل التي يمكن أن تساهم في تطور الأورام، مثل الأشعة فوق البنفسجية، وبعض الأنظمة الغذائية، والتدخين، والكحول، والاستعداد الوراثي. نحن نساعد على تحديد المخاطر الوراثية. وللقيام بذلك، نستخدم تسلسل الجيل التالي (NGS)، وهي طريقة شاملة للقراءة الدقيقة للمعلومات الجينية والكشف الموثوق للمتغيرات الجينية.
في وحدة أمراض الأورام، يتم تحليل واحد وخمسين جينًا مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بالورم الوراثي. نحن ندرس الجينات ذات الصلة بشكل خاص بأورام الجهاز الهضمي (أشكال مختلفة من سرطان القولون، وسرطان المعدة، وسرطان البنكرياس)، وسرطان الثدي، وسرطان المبيض، وأشكال معينة من سرطان الجلد، وأورام الغدة الدرقية، وأورام الغدد الصماء، وأورام أخرى.
إذا اكتشفت لجنة الوقاية من الأمراض زيادة في خطر الإصابة بالسرطان، يوصى بالمشاركة في برامج الكشف المبكر ذات الصلة. وبناء على ذلك يمكن البدء بالعلاج المناسب في الوقت المناسب في حالة المرض.
مجموعة الجينات
يتم اختبار هذه الجينات الواحد والخمسين في وحدة أمراض الأورام (PRV01):
APC، ATM، AXIN2، BAP1، BARD1، BMPR1A، BRCA1، BRCA2، BRIP1، CDC73، CDH1، CDKN2A، CHEK2، DICER1، EPCAM، FH، FLCN، KIT، MEN1، MET، MLH1، MSH2، MSH6، NF1، NF2، PALB2، PDGFRA، PMS2، POLD1، POLE، PTCH1، PTEN، RAD51C، RAD51D، RB1، RET، SDHA، SDHAF2، SDHB، SDHC، SDHD، SMAD4، SMARCA4، SMARCB1، STK11، TMEM127، TP53، TSC1، TSC2، VHL، WT1
الوقاية الوراثية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الوحدة PRV02
تعد أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في ألمانيا (الشكل 1) وفي جميع أنحاء العالم. يمكن أن تلعب العوامل الوراثية أيضًا دورًا هنا، وهو ما يمكن أن يفسر التراكم العائلي. ومن أجل اتخاذ تدابير وقائية فعالة أو التخفيف من مسار المرض، قد يكون من المفيد التعرف على التغيرات في جينات الخطر في وقت مبكر.
الشكل 1: أسباب الوفاة حسب نوع المرض في ألمانيا عام 2022 (معدلة).
ما هي أمراض القلب والأوعية الدموية؟
يعد نظام القلب والأوعية الدموية لدينا ضروريًا لأنه يزود جميع خلايا الجسم بالأكسجين والمواد المغذية ويزيل النفايات من عملية التمثيل الغذائي للخلية. إذا لم يعد هذا النظام يعمل، فإن الجسم يعاني من ضعف كبير. وهذا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض كبير في نوعية الحياة. 17.9 مليون شخص، أو 32% من الوفيات في جميع أنحاء العالم كل عام، ناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن أن تشمل عوامل الخطر العمر ونمط الحياة والعوامل الوراثية (الشكل 2).
يمكن للتغيرات الجينية المسببة للأمراض (المسببة للأمراض) أن تسبب خللًا ميكانيكيًا في عضلة القلب (مثل اعتلال عضلة القلب). يمكن أن تؤدي أيضًا إلى ضعف القنوات الأيونية في القلب. القنوات الأيونية مسؤولة عن نقل الإشارات الكهربائية، مما يؤدي إلى انقباض القلب. يمكن أن تؤدي الأعطال إلى عدم انتظام ضربات القلب. وبالتالي فإن التغيرات الجينية يمكن أن تزيد أيضًا من خطر الموت القلبي المفاجئ. التغيرات المسببة للأمراض في الجينات الأخرى المدرجة في لوحة الوقاية من الأمراض يمكن أن تسبب اضطرابا في بنية الأوعية الدموية. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تمدد مرضي، وتقسيم طبقات جدار الأوعية الدموية أو حتى تمزق الأوعية الدموية.
الشكل 2: عوامل الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية.
تقرير ميداني
بول ب، 42 عامًا
نمط الحياة: العمل المكتبي مع القليل من التمارين الرياضية، واتباع نظام غذائي غني باللحوم
النتيجة: حددت تشخيصاتنا زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى بول بي بسبب وجود متغير في الجين SCN5A.
النتيجة: الآن، بول ب. متصل بطبيب القلب ويحضر بشكل متكرر إجراءات الوقاية ليتمكن من بدء العلاج في مرحلة مبكرة إذا لزم الأمر.
"في تحليلي الجيني، تم العثور على متغير يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب. ومنذ ذلك الحين، كنت أذهب بانتظام إلى طبيب القلب لإجراء الفحوصات وقمت بتكييف نشاطي البدني ونظامي الغذائي مع هذا الوضع الجديد.
كيف يعمل تقييم المخاطر الجينية؟
يمكن أن تساهم العديد من العوامل في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. من خلال فريق الوقاية من الأمراض لدينا، يمكننا تقييم المخاطر الجينية لأمراض القلب والأوعية الدموية. للقيام بذلك، نستخدم تسلسل الجيل التالي (NGS)، وهي طريقة شاملة للقراءة الدقيقة للمعلومات الجينية والكشف الموثوق عن التغيرات الجينية (المتغيرات).
في وحدة أمراض القلب والأوعية الدموية، يتم تحليل خمسة وخمسين جينًا مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الوراثية. يمكن للتغيرات المسببة للأمراض في هذه الجينات أن تعطي تلميحًا للطبيب المعالج إذا كان الإشراف الدقيق أو التكيف مع نمط الحياة أو العلاج قد يكون ضروريًا. لذلك، يمكن تكييف الوقاية الصحية بشكل فردي بناءً على الملف الجيني للشخص.
مجموعة الجينات
يتم اختبار هذه الجينات الخمسة والخمسين في وحدة أمراض القلب والأوعية الدموية (PRV02):
ACTA2، ACTC1، ACVRL1، ALPK3، BAG3، BMPR2، CALM1، CALM2، CALM3، CASQ2، COL3A1، DES، DSC2، DSG2، DSP، EMD، ENG، FBN1، FHL1، FLNC، GDF2، JUP، KCNH2، KCNK3، KCNQ1، LAMP2، LMNA، LOX، MYBPC3، MYH11، MYH7، MYL2، MYL3، MYLK، PKP2، PLN، PRKAG2، PRKG1، RBM20، RYR2، SCN5A، SMAD3، SMAD9، TBX4، TECRL، TGFB2، TGFBR1، TGFBR2، TMEM43، TNNC1، TNNI3، TNNT2، TPM1، TTN، TTR
الوقاية الوراثية من التخثر و اضطراباته
الوحدة PRV03
يمكن أن تؤدي الاضطرابات الوراثية في تخثر الدم إلى حدوث جلطات (جلطات دموية في الأوعية)، مما قد يسبب السكتات الدماغية، على سبيل المثال. ولذلك، فإن الأشكال الوراثية من تجلط الدم تزيد من خطر الإصابة بجلطات الأوردة في الساق، والسكتات الدماغية، والانسداد الرئوي، والإجهاض، من بين أمور أخرى. ويرتبط الاستعداد العائلي بارتفاع أكثر وضوحا في المخاطر مقارنة بالأسباب الأخرى مثل الحمل (الشكل 1). شكل آخر من أشكال ضعف التخثر هو الهيموفيليا (ميل النزيف). بسبب خلل وراثي، يمكن أن يتباطأ تخثر الدم، مما قد يسبب زيادة النزيف. إذا كانت المخاطر الفردية معروفة، فيمكن أن تساعد التدابير المناسبة في تقليل هذه المخاطر.
الشكل 1: العوامل التي تزيد من احتمالية الإصابة بتجلط الدم.
ما هي التخثر و اضطراباته؟
يعد تخثر الدم قدرة مهمة لجسمنا لحمايتنا من فقدان الدم بشكل كبير. على سبيل المثال إذا تعرضنا لإصابة، فيمكن إغلاق هذا الجرح في الوقت المناسب عن طريق تخثر الدم السليم.
في حالة تلف جدار الأوعية الدموية، يتم تنشيط تخثر الدم. تتراكم الصفيحات الدموية (الصفائح الدموية) في موقع الخلل. يتم إطلاق سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تشابك الفيبرين (البروتينات) والصفائح الدموية وتؤدي في النهاية إلى إغلاق الجرح.
ومع ذلك، فإن تعطيل عمليات التخثر يمكن أن يؤدي إلى زيادة أو انخفاض تخثر الدم. يمكن أن تؤدي زيادة تجلط الدم إلى تكوين جلطات (جلطات دموية) في الأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية جزئيًا أو كليًا (الشكل 2). إذا تشكلت مثل هذه الجلطة الدموية في الساق، على سبيل المثال، يُشار إلى ذلك باسم تخثر الوريد في الساق. يمكن أيضًا أن تنفصل أجزاء من هذه الجلطة وتنتقل إلى أعضاء أخرى عبر مجرى الدم. إذا استقرت الخثرة في الدماغ، تسمى سكتة دماغية.
يمكن أن يؤدي الاستعداد الوراثي المقابل إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم بشكل كبير، وبالتالي أيضًا من عواقب مختلفة مثل الانسدادات الرئوية والنوبات القلبية والسكتات الدماغية والإجهاض.
الشكل 2: ظهور جلطة دموية تؤدي إلى انسداد الوريد. إذا انفصل جزء من الجلطة الدموية، فمن الممكن أن ينتقل إلى أعضاء أخرى ويسبب انسدادًا رئويًا في الرئتين، على سبيل المثال.
في المقابل، يمكن أن تؤدي المتغيرات الجينية أيضًا إلى انخفاض تخثر الدم، وهو ما يسمى الهيموفيليا (ميل النزيف). هنا، قد تضعف وظيفة عوامل تخثر الدم بسبب خلل وراثي. ونتيجة لذلك، يستغرق الإرقاء وقتًا طويلاً جدًا أو لا يعمل على الإطلاق (الشكل 2). يمكن أن تؤدي الآفات أو التدخلات الأصغر بالفعل إلى نزيف واسع النطاق في الأنسجة والمفاصل بالإضافة إلى فقدان الدم. يمكن أن تكون معرفة مثل هذه الاتجاهات ذات أهمية كبيرة، على سبيل المثال، أثناء الجراحة.
الشكل 3: في حالة الهيموفيليا، يكون تخثر الدم ضعيفًا. تستغرق الجروح التي تطورت وقتًا أطول بكثير للإغلاق.
تقرير ميداني
مارتينا س.، 42 عامًا
نمط الحياة: العمل المكتبي المستقر، القليل من التمارين الرياضية
النتيجة: حددت تشخيصاتنا الوقائية زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم في مارتينا إس بسبب وجود متغير في جين PROC.
النتيجة: تهتم مارتينا س بشكل عام بنمط حياة صحي وتحاول ممارسة المزيد من التمارين الرياضية. إذا كانت بدون ممارسة الرياضة لفترة أطول من الوقت، على سبيل المثال. في رحلة طويلة بالسيارة أو بعد إجراء عملية جراحية، تناقش الحاجة إلى اتخاذ تدابير وقائية إضافية مع طبيبها الباطني لمنع تجلط الدم.
"أنا سعيد لأنني أجريت الاختبار. أعلم الآن أن لدي خطر متزايد للإصابة بتجلط الدم وكيف يمكنني مواجهة ذلك في الحياة اليومية وعند السفر.
كيف يعمل تقييم المخاطر الجينية؟
يمكننا مساعدتك في تحديد المخاطر الوراثية لديك للإصابة بتجلط الدم واضطرابات التخثر. وللقيام بذلك، نستخدم الجيل التالي من التسلسل، وهي طريقة شاملة للقراءة الدقيقة للمعلومات الجينية. واستنادا إلى نتائج التحليل، يمكن تحديد أخطار المرض المتزايدة المحتملة.
إذا زاد الخطر الجيني، فقد يكون من المستحسن اتخاذ تدابير وقائية واحترازية مختلفة. لمنع تجلط الدم، تغيير في نمط الحياة على سبيل المثال. يمكن أن يساعد تجنب الكحول ومنتجات التبغ وشرب كمية كافية من السوائل وارتداء الجوارب الضاغطة وممارسة التمارين الرياضية. إذا لزم الأمر، يمكن أن يكون الدواء داعمًا أيضًا.
في وحدة اضطرابات التخثر والتخثر، قمنا بتحليل ثمانية وعشرين جينًا مرتبطة بالتخثر الوراثي واضطرابات التخثر. إذا تم العثور على بعض عوامل الخطر الجينية في الوقت المناسب، يمكن للطبيب المعالج اتخاذ التدابير الوقائية والاحترازية وفقًا لذلك.
مجموعة الجينات
يتم اختبار هذه الجينات الثمانية والعشرين في وحدة التخثر واضطراباته (PRV03):
ADAMTS13، F10، F11، F12، F13A1، F13B، F2، F5، F7، F8 (التحويل الداخلي غير متضمن)، F9، GFI1B، GP1BA، GP1BB، GP6، GP9، HRG، ITGA2B، ITGB3، LMAN1، MCFD2، NBEAL2، PROC، PROS1، SERPINC1، SERPIND1، SERPINF2، VWF